SÍNDROME SEROTONINÉRGICO: CAUSAS, DURACIÓN, SÍNTOMAS, TRATAMIENTO


El síndrome serotoninérgico es un grupo de síntomas que son potencialmente mortales y pueden ocurrir después de tomar ciertos medicamentos y drogas. Los síntomas y las complicaciones pueden ser graves. Los síntomas más comunes son hipertensión, palpitaciones y fiebre. La mortalidad es pequeña. El síndrome serotoninérgico dura aproximadamente un día. El tratamiento incluye suspender los medicamentos que causan complicaciones graves. A continuación, te enseñare todo lo que debes saber sobre el síndrome serotoninergigo: sus causas, duración, síntomas y tratamiento:


Síndrome serotoninérgico: ¿Qué es?

El síndrome serotoninérgico (SS) es un síndrome inducido por fármacos y una enfermedad potencialmente mortal causada por un exceso de la neurotransmisora serotonina. Debido al exceso de serotonina, se activan los receptores 5-HT-1A y 2A en el sistema nervioso central y periférico. Los síntomas resultan de la estimulación de las células nerviosas en el cerebro e incluyen cambios mentales, hiperactividad neuromuscular y autonómica.

Esto se debe al uso de medicamentos psiquiátricos como la sertralina, que aumentan los niveles de serotonina en la sangre. Los síntomas del síndrome serotoninérgico se producen durante una sobredosis de estos fármacos o como resultado de una interacción farmacológica compleja entre dos fármacos serotoninérgicos que actúan a través de dos mecanismos diferentes. Se desconoce la aparición real del síndrome serotoninérgico. El número de casos reales es probablemente mucho mayor que los informados.


Causas del Síndrome serotoninérgico 

El síndrome serotoninérgico y el espectro de sus síntomas son el resultado de una actividad excesiva de los receptores de serotonina centrales y periféricos. En el sistema nervioso, la serotonina se produce a partir del aminoácido triptófano, que se almacena en vesículas y se libera en la hendidura sináptica. La enzima MAO (monoamino oxidasa) es responsable del nivel adecuado de serotonina en el cuerpo, que descompone la serotonina en ácido 5-hidroxiindol acético. La serotonina puede unirse a 7 tipos diferentes de receptores. Ninguno de ellos, cuando se activa individualmente, provoca síntomas del síndrome serotoninérgico. Varios ensayos clínicos han proporcionado evidencia de que el receptor 5-HT-2A activado es el más relevante clínicamente.


¿Cómo funciona la serotonina?

La serotonina puede actuar tanto a nivel periférico como central. La serotonina periférica se produce principalmente en células endocrinas especializadas del tracto gastrointestinal (enterocromatofina). Estimula la contracción de los vasos sanguíneos, la contracción del útero y los bronquios, y activa el sistema de coagulación plaquetaria (mejora la agregación plaquetaria). La serotonina en el SNC provoca cambios de comportamiento, modula el insomnio, la atención y el comportamiento emocional (afectivo): ansiedad y depresión. Además, influye en el comportamiento sexual, el apetito, la regulación de la economía térmica del cuerpo y la tensión muscular. Puede causar agresividad, migrañas, vómitos y nocicepción.

En estudios con animales, también se observaron niveles elevados de norepinefrina, NMDA y ácido γ-aminobutírico (GABA), dopamina, en el síndrome serotoninérgico, lo que amplió aún más el espectro de síntomas neurológicos.


¿Qué fármacos causan el síndrome serotoninérgico?

Los medicamentos que causan el síndrome serotoninérgico funcionan a través de mecanismos enzimáticos, como inhibir la recaptación de serotonina. Pueden aumentar los niveles de serotonina, aumentar su liberación y activar los receptores de serotonina. Ejemplos de medicamentos que causan el síndrome serotoninérgico:

Bupropión, trazodona, ondansetrón (antieméticos)

Pentazocina, tramadol (analgésicos opioides, los primeros raramente utilizados en la práctica clínica habitual)

Duloxetina, venlafaxina (antidepresivos, irsn)

Antidepresivos selectivos, isrs (reinhibidores de la serotonina): citalopram , escitalopram , fluoxetina, paroxetina, sertralina

Tlpd (trójpierścieniowe): amitriptilina, klomipramina, doksepina, imipramina, maprotilina,

Buspiron

Triptófano en suplementos dietéticos

Mirtazapina (antidepresivo)

Ciprofloxacina (un antibiótico)

Fluconazol (una preparación antifúngica).

No es raro tener síndrome de serotonina después de drogas como la cocaína, MDMA (éxtasis).

La manifestación del síndrome serotoninérgico en un niño es similar a la de los adultos. La mayoría de las veces se trata de situaciones en las que un niño ha tomado ISRS u opioides por error.


Síntomas del Síndrome serotoninérgico

Los síntomas varían de un síndrome leve a potencialmente mortal. Muchos autores describen la entidad patológica como toxicidad por serotonina en el caso de síntomas leves de exceso de serotonina. Los primeros síntomas aparecen un día después de tomar el fármaco serotoninérgico. La mayoría de los pacientes buscarán ayuda en el hospital 6 horas después de la aparición de los efectos secundarios. Algunos tienen síntomas subagudos o crónicos que son difíciles de diagnosticar. Los síntomas leves de serotonina alta incluyen:

Hipertensión arterial leve

Palpitaciones

Dilatación de pupila

Abundante sudoración

Escalofríos, temblores

Mioclono

Exageración de los reflejos tendinosos.


Efectos del Síndrome serotoninérgico 

¿Cuáles son los efectos del síndrome serotoninérgico? En casos más severos (síndrome moderado), el exceso de serotonina provoca: fiebre 39 o C, aumento del peristaltismo intestinal (aumento de los movimientos vermífugos), nistagmo horizontal, agitación leve, estado de alerta excesivo, agitación psicomotora.

En casos severos, la temperatura corporal se eleva hasta 41 ° C, hay fluctuaciones dramáticas en la presión arterial, delirio y síntomas de rigidez muscular. Los casos graves (crisis de serotonina) provocan complicaciones como convulsiones, ruptura de los músculos esqueléticos (rabdomiólisis), mioglobinuria, acidosis metabólica, insuficiencia renal, síndrome de dificultad respiratoria aguda, CID - coagulación intravascular difusa, shock de serotonina.

En la última fase se describen el coma y la muerte. Los síntomas de aumento de la agitación y aumento de los reflejos tendinosos afectan con mayor frecuencia a las extremidades inferiores y definitivamente son más pronunciados allí.

Los síntomas de la excitación autonómica (shock de serotonina) del sistema nervioso incluyen:

Taquicardia

Hipertensión

Respiración rápida

Fiebre

Dilatación de pupila

Membranas mucosas secas

Temblores

Vómito y diarrea

Aceleración de las deposiciones,

Aritmia cardíaca.

La fluoxetina y su metabolito, la norfluoxetina, tienen una vida media más prolongada (una semana) que otros ISRS. Es más probable que la fluoxetina cause el síndrome serotoninérgico, hasta 6 semanas después de la interrupción del fármaco, antes de que los pacientes comiencen a tomar otro fármaco serotoninérgico. Estos medicamentos, junto con los IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa), pueden causar síntomas que duran desde varios días hasta varias semanas durante el tratamiento.


¿Cómo reconocer el síndrome serotoninérgico, qué pruebas necesitas hacer?

El síndrome serotoninérgico es un diagnóstico de exclusión. No existe una prueba diagnóstica que confirme directamente el diagnóstico. El diagnóstico final debe realizarlo un especialista en toxicología clínica; se basa en una historia detallada del uso de medicamentos que predisponen a la enfermedad y un examen clínico detallado. La entrevista también debe cubrir el uso de medicamentos de venta libre y suplementos dietéticos, y el uso ilegal de sustancias psicoactivas.

El inicio y la descripción de los síntomas y la presencia de comorbilidades son de suma importancia. Algunas comorbilidades (por ejemplo, depresión o dolor crónico) pueden sugerir que el paciente está tomando medicamentos que aceleran el desarrollo del síndrome serotoninérgico. Los pacientes que padecen ERC (enfermedad renal crónica) corren un riesgo especial, ya que los fármacos serotoninérgicos se eliminan a través de los riñones (excretados en la orina).

Los criterios más recientes para el diagnóstico del síndrome incluyen los Criterios de Hunter (HSTC), que reemplazaron a los criterios más antiguos de Sternbach. Estos criterios son:

Temblor espontáneo de las piernas

Temblores inducidos en las extremidades con agitación motora

Nistagmo horizontal del ojo

Hiperreflexia

Hipertensión

Fiebre 38 o C.

Las cosas más importantes a reconocer aquí son los temblores y la hiperreflexia, pero la rigidez muscular puede enmascarar estos síntomas.

Los exámenes adicionales muestran síntomas no específicos, como:

Aumento de la leucocitosis

Bajo nivel de bicarbonato

Niveles elevados de creatinina

Aumento de la actividad de las transaminasas.

Los niveles de serotonina en sangre no se correlacionan con la gravedad del síndrome.


¿Cómo tratar el síndrome serotoninérgico, qué hacer?

La clave para un tratamiento adecuado es dejar de usar medicamentos serotoninérgicos. Al mismo tiempo, se deben tomar las medidas de apoyo adecuadas: estabilización de los signos vitales, suministro de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno superior al 93 %, administración de líquidos por vía intravenosa, monitorización continua del corazón, sedación con benzodiazepinas (p. ej., relanium) y, si es posible, - administración de fármacos que invierten los efectos de la serotonina.

¿Cuánto dura el síndrome serotoninérgico? Con el tratamiento adecuado, los síntomas del síndrome desaparecen en 24 horas. El tratamiento de los casos leves incluye la suspensión de los fármacos serotoninérgicos, la administración de relanium y la observación durante aproximadamente 6 horas. Los casos moderados pueden tratarse como se describió anteriormente con la adición de un antagonista de la serotonina y ser ingresados en el hospital para control y monitorización de la función cardiovascular. En casos graves y potencialmente mortales, el paciente debe ser tratado en una unidad de cuidados intensivos (debido a la necesidad de garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias).


Tratamiento de la Hipertensión del Síndrome Serotoninérgico

El control de la hipertensión leve y la taquicardia es posible gracias a las benzodiazepinas. La acción del diazepam, es decir, el mimético de GABA, se describe mejor. Se ha demostrado que actúa como un depresor del SNC al bloquear el sistema adrenérgico. El diazepam no solo tiene un efecto calmante, sino que también puede corregir la hipertensión leve y la taquicardia y reducir la fiebre.

Si el paciente tiene hipertensión severa en combinación con taquicardia, se deben usar bloqueadores β de acción corta, por ejemplo, esmolol. El nitroprusiato de sodio tiene una importancia histórica. No se deben usar agentes de acción prolongada como el propranolol, ya que pueden empeorar la presión arterial alta. Además, enmascarar la taquicardia es desventajoso ya que la taquicardia puede usarse para seguir la respuesta al tratamiento.

Si el paciente sigue agitado después de tomar benzodiazepinas (como diazepam), se puede administrar un antagonista de la serotonina. Se ha demostrado la eficacia significativa de ciproheptadina y clorpromazina en dosis altas. Reducen la hipertermia y la mortalidad general en el síndrome serotoninérgico grave (aunque no se dispone de datos completos sobre la ciproheptadina).

La clorpromazina en dosis altas tiene un efecto reductor significativo de la presión arterial, por lo que no debe usarse en caso de hipotensión. El paciente debe abstenerse de realizar actividad física durante el tratamiento, ya que cualquier esfuerzo puede causar calambres musculares y acidosis láctica, y empeorar la hipertermia.


Síndrome serotoninérgico - Tratamiento de la fiebre

El enfriamiento se usa para tratar la fiebre. Los antipiréticos convencionales como el paracetamol no son efectivos porque la fiebre en el síndrome serotoninérgico se basa en espasmos musculares esqueléticos frecuentes. El paracetamol, por otro lado, baja la temperatura en el mecanismo central (el centro termorregulador ubicado en el hipotálamo). Hay riesgo de muerte a 41 o C.

El paciente debe ser intubado y prescrito relajantes musculares (vecuronio). El dantroleno, que se usa para tratar la hipertermia maligna, no es aplicable en el síndrome serotoninérgico. El pronóstico es favorable si aplicas el tratamiento a tiempo. Te aconsejo evitar la combinación de fármacos serotoninérgicos. Debido al uso generalizado de agentes serotoninérgicos, los médicos deben estar atentos al diagnóstico y tratamiento tempranos del síndrome serotoninérgico, que pueden prevenir una mortalidad significativa.

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